دوره 15، شماره 4 - ( 3-1396 )                   جلد 15 شماره 4 صفحات 217-224 | برگشت به فهرست نسخه ها


XML English Abstract Print


Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:

Iamsaard S, Sukhorum W, Arun S, Phunchago N, Uabundit N, Boonruangsri P et al . Valproic acid induces histologic changes and decreases androgen receptor levels of testis and epididymis in rats. IJRM. 2017; 15 (4) :217-224
URL: http://journals.ssu.ac.ir/ijrmnew/article-1-814-fa.html
والپروئیک اسید باعث کاهش تغییرات بافت شناسی و سطح گیرنده های آندروژن از بیضه و اپیدیدیم در موش می شود. International Journal of Reproductive BioMedicine. 1396; 15 (4) :217-224

URL: http://journals.ssu.ac.ir/ijrmnew/article-1-814-fa.html


چکیده:   (1166 مشاهده)
مقدمه: والپروئیک اسید (VPA) یک داروی ضد صرع بوده که می توانید منجر به مشکلات باروری در مردان شود. هرچند، مطالعه ای بر روی تغییرات هیستوپاتولوژی بیضه و اپیدیدیم و میزان بیان ژن گیرنده آندروژن به دنبال مصرف VPA انجام نشده است.
هدف: بررسی تغییرات هیستوپاتولوژیک و سطوح پروتئین گیرنده بیضه و اپیدیدیم در موش تحت درمان با VPA.
موارد و روش­ها: شصت و چهار موش صحرایی نر بالغ به دو گروه VPA (8 موش در هر گروه) و شاهد تقسیم شدند. موش تحت درمان با 500 میلی گرم در کیلوگرم،  VPA به صورت درون صفاقی برای 10 روز متوالی تزریق شد. در هر روز، تمام پارامترهای باروری از جمله بافت شناسی توسط رنگ آمیزی هماتوکسیلین و ائوزین بیان پروتئین گیرنده آندروژن به روش وسترن بلات در بیضه و اپیدیدیم مورد بررسی قرار گرفت.
نتایج: موش ها در گروه VPA به طور چشمگیری تغییرات مربوط به هیستوپاتولوژی نسبت به گروه کنترل نشان دادند. سلول های بزرگ چند هسته و سلولهای زایا پوسته ریزی در روز ششم مشاهده شد. فروپاشی سلولهای جنسی و افزایش فضاهای بین سلولی اپیتلیوم لوله های منی ساز در روز هفتم تا دهم در گروه VPA مشاهده شد. علاوه بر این، تعداد زیادی گسترده سلولهای غول آسای چند هسته ای و لایه برداری کامل به وضوح از روز هشتم تا دهد مشاهده شد. چنین سلولهای جنسی کنده شده به وضوح در لومن اپیدیدیم در روز دهم مشاهده شد. نرخ افزایش غلظت اسپرم حدود 32.31٪ در روز دهم در گروه شاهد (003/0=p) دیده شد. علاوه بر این، بیان  ژن گیرنده آندروژن در بیضه و اپیدیدیم در موش تحت درمان در مقایسه با VPA نسبت به گروه شاهد کاهش نشان داد.
نتیجه­ گیری: درمان با VPA باعث تغییرات هیستولوژیک اپیتلیوم سلول زایا در لوله های سمینی فر شده و منجر به کاهش بیان گیرنده های آندروژن در بیضه و اپیدیدیم می شود.
نوع مطالعه: Original Article |

فهرست منابع
1. Gottlicher M. Valproic acid: an old drug newly discovered as inhibitor of histone deacetylases. Ann Hematol 2004; 83: S91-S92.
2. Berendsen S, Broekman M, Seute T, Snijders T, van Es C, de Vos F, et al. Valproic acid for the treatment of malignant gliomas: a review of the preclinical rationale and published clinical results. Expert Opin Investig Drugs 2012; 21: 1391-1415. [DOI:10.1517/13543784.2012.694425]
3. Glister C, Satchell L, Michael AE, Bicknell AB, Knight PG. The anti-epileptic drug valproic acid (VPA) inhibits steroidogenesis in bovine theca and granulosa cells in vitro. PLoS One 2012; 7: e49553. [DOI:10.1371/journal.pone.0049553]
4. Bialer M, Yagen B. Valproic acid: second generation. Neurotherapeutics 2007; 4: 130-137. [DOI:10.1016/j.nurt.2006.11.007]
5. Isoja¨rvi J. Disorders of reproduction in patients with epilepsy: antiepileptic drug related mechanisms. Seizure 2008; 17: 111-119. [DOI:10.1016/j.seizure.2007.11.007]
6. Taubøll E, Røste LS, Svalheim S, Gjerstad L. Disorders of reproduction in epilepsy: what can we learn from animal studies. Seizure 2008; 17: 120-126. [DOI:10.1016/j.seizure.2007.11.008]
7. RøsteLS,Taubøll E, Mørkrid L, Bjørnenak T, Saetre ER, Mørland T, et al. Antiepileptic drugs alter reproductive endocrine hormones in menwith epilepsy. Eur J Neurol 2005; 12: 118-124. [DOI:10.1111/j.1468-1331.2004.00899.x]
8. Bauer J, Blumenthal S, Reuber M, Stoffel-Wangner B. Epilepsy syndrome, focus location, and treatment choice affect testicular function in men with epilepsy. Neurology 2004; 62: 243-246. [DOI:10.1212/01.WNL.0000091866.48962.79]
9. Krogenaes AK, Taubøll E, Stien A, Oskam IC, Lyche JL, Dahl E, et al Valproate affects reproductive endocrine function, testis diameter and some semen variables in non-epileptic adolescent goat bucks. Theriogenology 2008; 70: 5-26. [DOI:10.1016/j.theriogenology.2008.01.029]
10. Nishimura T, Sakai M, Yonezawa H. Effects of valproic acid on fertility and reproductive organs inmale rats. J Toxicol Sci 2000; 25: 85-93. [DOI:10.2131/jts.25.85]
11. SvebergRøste LS, Taubøll E, Berner A, Berg KA, Aleksandersen M, Gjerstad L. Morphological changes in the testis after long-term valproate treatment in male Wistar rats. Seizure 2001; 10, 559-565. [DOI:10.1053/seiz.2001.0545]
12. Hamza AA, Amin A. Apiumgraveolensmodulates sodium valproate-induced reproductive toxicity in rats. J Exp Zool A Ecol Gen Physiol 2007; 307: 199-206.
13. Bairy L, Paul V, Rao Y. Reproductive toxicity of sodium valproate in male rats. Indian J Pharmacol 2010; 42: 90-94. [DOI:10.4103/0253-7613.64503]
14. Khan S, Ahmad T, Parekh CV, Trivedi PP, Kushwaha S, Jena G. Investigation on sodium valproate induced germ cell damage, oxidative stress and genotoxicity in male Swiss mice. Reprod Toxicol 2011; 32: 385-394. [DOI:10.1016/j.reprotox.2011.09.007]
15. Girish C, Shweta O, Raj V, Balakrishnan S, Varghese RG. Ellagic acid modulates sodium valproate reproductive toxicity in male Wistar rats. Indian J Physiol Pharmacol 2014; 58: 416- 422.
16. Sakr S, ZowailME, Marzouk AM. Effect of saffron (Crocus sativusL.) on sodium valproate induced cytogenetic and testicular alterations in albino rats. Anat Cell Biol 2014; 47: 171-179. [DOI:10.5115/acb.2014.47.3.171]
17. 17. Iamsaard S, Arun S, Burawat J, Sukhorum W, Boonruangsri P, Namking M, et al. PhylanthusemblicaL. branch extract ameliorates testicular damage in valproic acid-induced rats. Int J Morphol 2015; 33: 1016-1022. [DOI:10.4067/S0717-95022015000300033]
18. Sukhorum W, Iamsaard S. Changes in testicular function proteins and sperm acrosome status in rats treated with valproic acid. Reprod Fertil Dev 2016; In press.
19. Wang YC, Peterson SE, Loring JF. Protein posttranslational modifications and regulation of pluripotency in human stem cells. Cell Res 2014; 24: 143-160. [DOI:10.1038/cr.2013.151]
20. Collins LL, Lee HJ, Chen YT, Chang M, Hsu HY, Yeh S, Chang C. The androgen receptor in spermatogenesis. Cytogenet Genome Res 2003; 103: 299-301. [DOI:10.1159/000076816]
21. Arun S, Burawat J, Sukhorum W, Sampannang A, Maneenin C, Iamsaard S. Chronic restraint stress induces sperm acrosome reaction and changes in testicular tyrosine phosphorylated proteins in rats. Int J Reprod Biomed 2016; 14: 443-452.
22. Vijay P, Yeshwanth R, Bairy KL. The effect of sodium valproate on the biochemical parameters of reproductive function in male albino Wistar rats. Indian J Pharmacol 2008; 40: 248-250. [DOI:10.4103/0253-7613.45149]
23. Shum WW, Smith TB, Cortez-Retamozo V, Grigoryeva LS, Roy JW, Hill E, Pittet MJ, Breton S, Da Silva N. Epithelial basal cells are distinct from dendritic cells and macrophages in the mouse epididymis. Biol Reprod 2014; 90: 90. [DOI:10.1095/biolreprod.113.116681]
24. Ramos-Ibeas P, Pericuesta E, Fernández-González R, Ramírez MA, Gutierrez-Adan A. Most regions of mouse epididymis are able to phagocytose immature germ cells. Reproduction 2013; 146: 481-489. [DOI:10.1530/REP-13-0145]
25. Talebi AR, Khorsandi L, Moridian M. The effect of zinc oxide nanoparticles on mouse spermatogenesis. J Assist Reprod Genet 2013; 30: 1203-1209. [DOI:10.1007/s10815-013-0078-y]
26. Mirhoseini M, Mohamadpour M, Khorsandi L. Toxic effects of Carthamustinctorius L. (Safflower) extract on mouse spermatogenesis. J Assist Reprod Genet 2012; 29: 457-461. [DOI:10.1007/s10815-012-9734-x]
27. D'Souza UJ. Tamoxifen induced multinucleated cells (symplasts) and distortion of seminiferous tubules in rat testis. Asian J Androl 2003; 5: 217-220.
28. Bharali MK, Dutta K. Testicular toxicity of para-phenylenediamine after subchronic topical application in rat. Int J Environ Health Res 2012; 22: 270-278. [DOI:10.1080/09603123.2011.634388]
29. Hill CM, Anway MD, Zirkin BR, Brown TR. Intratesticular androgen levels, androgen receptor localization, and androgen receptor expression in adult rat Sertoli cells. Biol Reprod 2004; 71: 1348-1358. [DOI:10.1095/biolreprod.104.029249]
30. Sar M, Lubahn DB, French FS, Wilson EM. Immunohistochemical localization of the androgen receptor in rat and human tissues. Endocrinology 1990; 127: 3180-3186. [DOI:10.1210/endo-127-6-3180]
31. Yamashita S. Localization of estrogen and androgen receptors in male reproductive tissues of mice and rats. Anat Rec A Discov Mol Cell Evol Biol 2004; 279: 768-778. [DOI:10.1002/ar.a.20061]
32. O'Hara L, Welsh M, Saunders PT, Smith LB. Androgen receptor expression in the caput epididymal epithelium is essential for development of the initial segment and epididymal spermatozoa transit. Endocrinology 2011; 152: 718-729. [DOI:10.1210/en.2010-0928]
33. Manfo FP, Jubendradass R, Nantia EA, Moundipa PF, Mathur PP. Adverse effects of bisphenol A on male reproductive function. Rev Environ Contam Toxicol 2014; 228: 57-82. [DOI:10.1007/978-3-319-01619-1_3]
34. Qiu LL, Wang X, Zhang XH, Zhang Z, Gu J, Liu L, et al. Decreased androgen receptor expression may contribute to spermatogenesis failure in rats exposed to low concentration of bisphenol A. Toxicol Lett 2013; 219: 116-124. [DOI:10.1016/j.toxlet.2013.03.011]

کلیه حقوق این وب سایت متعلق به International Journal of Reproductive BioMedicine می باشد.

طراحی و برنامه نویسی : یکتاوب افزار شرق

© 2021 All Rights Reserved | International Journal of Reproductive BioMedicine

Designed & Developed by : Yektaweb